脂质在血癌中的作用:对未知领域的新见解_每日快看
2023-03-31 11:12:08
来源:互联网
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细胞包含称为脂质的不同分子群,它们是有机脂肪化合物。脂质代谢,即这些脂质的合成和分解,在调节细胞和细胞膜的组成和功能方面起着关键作用。一种称为 ELOVL6 的酶可延长脂肪酸链,在多种细胞代谢过程中起着重要作用。然而,迄今为止,脂质代谢与血液发育和疾病之间的关系是一个研究活动很少的领域。
现在,筑波大学的一个团队旨在填补这一知识空白,表明 ELOVL6 通过控制细胞运动的途径在急性髓性白血病 (AML)(一种血癌)的发展中发挥重要作用。他们还表明,高 ELOVL6 水平与白血病患者的较短生存期有关。研究结果发表在《白血病》杂志上。
研究小组观察到,负责产生所有类型血细胞的骨髓干细胞中 ELOVL6 的缺失会改变细胞脂质含量并抑制小鼠的植入——移植的干细胞通过血液进入骨髓的过程。重要的是,ELOVL6 的缺失也阻止了小鼠模型中白血病的发展。
基因表达谱分析表明,缺乏 ELOVL6 的细胞对参与细胞骨架重塑和趋化性(参与细胞运动的机制)的基因发生了改变。详细的分子研究证实,ELOVL6 丢失会损害细胞骨架重塑和趋化性,这可能是由于重要的细胞调节分子 PI3K 和 Rac1 功能障碍所致。
“总的来说,这表明细胞膜脂质含量相对较小的变化会对血癌的发展产生不可预见的剧烈影响,”资深作者 Shigeru Chiba 教授解释说。有趣的是,该小组指出,尽管血液生成和 AML 病理学密切相关,但 ELOVL6 缺失并不影响正常的血液生成或功能。
该小组使用在线数据库中的可用数据来显示高水平的 ELOVL6 与更差的 AML 总体生存率之间的联系。“ELOVL6 及其下游通路以前从未被认为是白血病治疗的潜在靶标,因为脂质和血液功能之间的这种联系尚未得到探索,”Chiba 教授解释说。